MEDI0382 en pacientes con diabetes tipo 2.

 

La perdida de peso es a menudo clave en el tratamiento de los pacientes obesos o con sobrepeso que tienen diabetes tipo 2 porque pocos tratamientos de esta enfermedad consiguen una perdida de peso de significacion clinica. La eficacia, tolerabilidad y seguridad del MEDI0382, un nuevo tratamiento equilibrado de GLP-1 (glucagon-like peptido-1) y agonista dual de los receptores de glucagon, fueron valoradas en pacientes con diabetes tipo 21. La conclusion es que tiene potencial para producir reducciones de significación clinica de la glucemia sanguinea y del peso corporal en obesos y personas con sobrepeso que tienen diabetes tipo 2.

El estudio aleatorizado, con cegamiento doble y controlado con placebo combino dosis multiples ascendentes (MAD) y realizo un estudio clinico de fase 2 en 11 localizaciones de Alemania, con participacion de pacientes de 18 a 65 años con diabetes tipo 2 controlada (hemoglobina glicosilada A1c [HbA1c] entre 6,5 y 8,5 % y un indice de masa corporal entre 27 y 40 kg/m2.62 pacientes fueron asignados al azar (2:1 en las cohortes A-C, 3:1 en las cohortes D-E) en la parte MAD del ensayo, y otros 51 en la fase 2a, 25 al medicamento y 26 al placebo. Recibieron una inyección diaria subcutanea del medicamento a dosis no mas altas de 300 μg durante 22 dias o menos en la parte MAD del estudio, y una dosis no superior a 200 μg durante menos de 42 dias en la fase 2a. Los dos parametros principales de medicion de la fase 2a fueron el cambio desde la fase de inicio hasta el dia 41 del area bajo la curva (AUC) de glucosa entre 0-4 horas tras una prueba mixta de tolerancia (MMTT), y el cambio desde el inicio en el peso corporal.

El valor de glucemia AUC0-4h post MMTT se redujo de forma significativa con el medicamento en comparacion con el placebo, con valores promedio de minimos cuadrados respectivos de - 32,78 % y de - 10,16 %, y una diferencia promedio de menos 22,62 %. La reduccion del peso corporal fue significativamente mas alta con el medicamento que con el placebo, con valores promedio de minimos cuadrados respectivos de menos 3,84 Kg y de menos 1,70 Kg, y una diferencia promedio de 2,14 Kg. La proporcion de pacientes con un episodio adverso emergente con el tratamiento (TEAE) fue semejante en ambos grupos, mientras que las alteraciones gastrointestinales (72 y 40 %, respectivamente) y la reduccion del apetito (20 y 0 %) fue mas frecuente con el medicamento que con el placebo.

 

1. Ambery P et al The Lancet 2018; 341: 2607-18      DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30726-8

 

 

Profilaxis antibiotica continua de baja dosis para adultos con ITU repetidas.

 

Las infecciones sintomaticas repetidas del tracto urinario (UTI) afectan al 25 % de las personas que usan auto-cateterizacion intermitente limpia (CISC) para vaciar su vejiga, por lo que un estudio2 ha pretendido decidir los beneficios, perjuicios y coste-efectividad de la profilaxis antibiotica continua de baja dosis para la prevencion de estas UTI recurrentes en usuarios adultos. Su conclusión es que esta profilaxis es efectiva para reducir la frecuencia de ITU en estos usuarios con infeccion recurrente y es bien tolerada por los mismos, aunque el aumento de la resistencia bacteriana es una preocupacion que exige vigilancia.

En este ensayo aleatorizado, abierto, con cegamiento doble y de superioridad se inscribieron participantes de 51 organizaciones del National Health Service del Reino Unido, que fueron 404 pacientes con residencia domestica que usaban CIOSC y tenian UTIs recurrentes. Fueron distribuidos al azar a partes iguales para recibir profilaxis antibiotica una vez al dia (grupo profilaxis) o no recibirla (grupo control) durante 12 meses. El parametro principal de medicion fue la incidencia de UTIs sintomaticas tratadas con antibioticos en 12 meses, incluyendo a los que completaron 6 meses de seguimiento. El cambio de resistencia antimicrobiana de bacterias urinarias y fecales fue vigilado como parametro secundario.

La incidencia de UTIs sintomaticas tratadas con antibioticos a los 12 meses por persona-año fue de 1,3 casos en el grupo profilaxis, y de 2,6 casos en el grupo control, lo que da un indice de incidencia de 0,52 que indica una reduccion del 48 % de la frecuencia de infecciones repetidas del tracto urinario tras tratamiento con profilaxis. El uso de la profilaxis fue bien tolerado, con 22 episodios adversos menores en el grupo de profilaxis, de los que 6 fueron alteraciones gastrointestinales, 6 erupciones cutaneas, y 4 candidiasis. Sin embargo, la resistencia frente a los antibioticos usados para el tratamiento de las UTI fue mas frecuente en aislados urinarios del grupo profilaxis que en los del grupo control. Asi ocurrió con nitrofurantoina (24 % en profilaxis, 9 % en control), con trimetoprim (67 % y 33 %) y con co-trimoxazol (53 y 24 %, respectivamente).

 

2. Fisher H et al The Lancet Infect Dis 2018  DOIhttps://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30279-2

 

 

Perdida de peso involuntaria aislada

 

Los objetivos de este estudio3 han sido analizar la epidemiologia, el pronostico y los factores predictivos de enfermedad maligna de la perdida de peso involuntaria aislada (PPIA) y conocer la efectividad de una unidad de diagnostico rapido en la evaluacion del proceso. Se trata de un estudio prospectivo observacional realizado en el periodo de 2006-2015 de todos los pacientes evaluados de PPIA en la unidad de diagnostico rapido. Se analizaron variables demograficas, clinicas, diagnosticas y evolutivas. Mediante un analisis de regresion logistica se identificaron los factores predictivos de enfermedad maligna y factores pronosticos.

De los 533 pacientes registrados, el 55,1 % tenian una edad ≥ 65 años. Los diagnosticos fueron: trastornos organicos no neoplasicos en 214 pacientes (40,2 %), trastornos psiquiatricos en 144 (27 %), cancer en 81 (15,2 %) y causa desconocida en 94 (17,6 %). En el 66,7 % de los pacientes con cancer existia el aumento de algun marcador tumoral serico (MTS). La edad > 60 años (razon de ventaja OR de 2,71), el genero masculino (OR de 3,23), el aumento de un MTS (OR de 2,38) y mas de un MTS (OR de 6,51) se identificaron como factores predictivos de enfermedad maligna. La mortalidad fue del 14,2 %, asociandose como factor pronostico el diagnostico de cancer (OR de 47,61).

La conclusion del estudio es que la PPIA es un sindrome clinico que requiere un estudio protocolizado secuencial y un seguimiento. Los MTS se han identificado como factores predictivos de enfermedad maligna.

 

3. Torné J et al Med Clin 2018; 151   DOI: 10.1016/j.medcli.2018.07.010