Fluoxetina e ictus

 

Los resultados de pequeños ensayos clinicos indican que la fluoxetina podría mejorar los resultados funcionales tras un accidente cerebrovascular (CV), por lo que el ensayo FOCUS2 ha intentado proporcionar una estimacion objetiva de estos efectos. Su conclusion es que la fluoxetina administrada a dosis de 20 mg durante 6 meses tras un accidente CV no parece mejorar los resultados funcionales, aunque el tratamiento reduce la presentacion de depresion a la vez que aumenta la frecuencia de fracturas oseas. Por tanto, estos resultados no apoyan el uso rutinario de fluoxetina para la prevencion de la depresion post-ictus ni para promover la recuperacion funcional.

El ensayo clínico FOCUS ha sido  un ensayo multicentrico, de grupo paralelo, aleatorizado controlado con placebo y cegamiento doble realizado en 103 hospitales del Reino Unido. Los oacientes debian tener 18 años cumplidos, con diagnostico clinico de ictus, tener deficits neurologicos focales y fueron distribuidos al azar para recibir por vía oral 20 mg una vez al día de fluoxetina o placebo durante 6 meses. El parametro principal de medicion fue el estado funcional medido con la escala Rakin modificada (mRS) a los 6 meses y a los 12 meses.

Participaron entre septiembre 2012 y marzo 2017 un total de 1.564 pacientes con fluoxetina y 1.563 con placebo. A los 6 meses la distribucion en categorías mRS fue semejante en ambos grupos, con una razon de ventaja ajustada de 0,951. Los pacientes con fluoxetina tuvieron menos probabilidades de desarrollar nueva depresion a los 6 meses que los que recibieron placebo, con 210 pacientes (13,43 %) frente a 269 (17,21 %) respectivamente. Sin embargo, tuvieron mas fracturas oseas, con 45 (2,88 %) frente a 23 (1,47 %). No hubo diferencias significativas en ningún otro episodio a los 6 o 12 meses.

 

2. FOCUS trial collaboration   The Lancet 2019: 393; 265-74     DOI : https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32823-X 

 

Inhibidores SGLT2 en diabetes tipo 2.

 

Permanece indefinida la magnitud del efecto de los inhibidores del cotransportador-2 de sodio-glucosa (SGLT2i) en los resultados especificos cardiovasculares y renales, asi como si la heterogeneidad se basa en caracteristicas clave iníciales. Es por esa razon por lo que una reciente revision sistematica ha valorados estas cuestiones en pacientes con diabetes tipo 22, llegando a concluir que los SGLT2i tienen un beneficio moderado en episodios adversos cardiovasculares principales que parecen estar confinados a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerotica ya verificada. No obstante, tienen beneficios robustos en reducir la hospitalizacion por insuficiencia cardiaca y la progresion de la enfermedad renal con independencia de la enfermedad cardiovascular (CV) aterosclerotica existente o antecedentes de insuficiencia cardiaca.

El estudio consistio en una revision sistematica con meta-analisis de ensayos clinicos aleatorizados y controlados con placebo de resultados con SGLT2i en pacientes con diabetes tipo 2, con busqueda en PubMed y Embase. Los resultados de eficacia incluyeron episodios mayores CV (infarto de miocardio IM, accidente cerebrovascular o muerte CV), un parametro compuesto de muerte CV o ingreso hospitalario por insuficiencia cardiaca, y progresion de la enfermedad renal. Los indices de riesgo y los resultados fueron clasificados por niveles en funcion de la presencia al inicio de enfermedad CV aterosclerotica, insuficiencia cardiaca y grado de funcion renal.

Los datos incluidos procedian de tres ensayos clinicos con algo mas de 34.000 pacientes, de los que el 60,2 % tenían enfermedad CV verificada, y hubo 3.342 episodios CV principales, 2.028 muertes CV o ingresos hospitalarios por episodios de insuficiencia cardiaca, y 766 resultados del parametro compuesto renal. Los SGLT2i redujeron los episodios CV adversos principales en un 11 % (índice de riesgo HR de 0,89), con beneficio observado en los pacientes con enfermedad CV aterosclerotica (HR de 0,86) pero no en los pacientes sin  esta condicion (HR de 1,00). También redujeron el riesgo de muerte CV o de hospitalizacion por insuficiencia cardiaca en un 23 % (HR de 0,77), con un beneficio similar en pacientes con y sin enfermedad CV aterosclerotica, asi como con y sin antecedentes de insuficiencia cardiaca. Los SGLT2i redujeron el riesgo de progresion de la enfermedad renal en un 45 % (HR de 0,55), con beneficio semejante en aquellos con y sin enfermedad CV aterosclerotica. Finalmente, la magnitud del beneficio de los SGLT2i vario según la funcion renal basal, con reducciones mas altas de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y mas bajas en la progresion de la enfermedad renal en aquellos pacientes con enfermedad renal mas grave al inicio.

 

2. Zelniker TA et al    DOI : https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X  

 

 

Mortalidad respiratoria en Reino Unido.

 

Un estudio3 ha comparado los indices de mortalidad normalizados debidos a enfermedad respiratoria entre el Reino Unido y otros paises con sistemas de rendimiento sanitario semejante. Este estudio observacional sobre la base de datos de la World Health Organization Mortality 1985- 2015 concluyo  que la mortalidad global por enfermedades respiratorias fue mas alta en el Reino Unido que en los paises  UE 15+ entre 1985 y 2015. En ese periodo, fue mas reducida en los varones, pero se mantuvo igual entre las mujeres. También la mortalidad por enfermedades respiratorias obstructivas, intersticiales e infecciosas fue mas alta en el Reino Unido que en los paises referidos.

Los participantes en la comparacion fueron los residentes en los paises UE 15+, esto es,  Reino Unido, Austria, Belgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Italia, Luxemburgo, Paises Bajos, Portugal, España, Suecia, Australia, Canada, Estados Unidos, y Noruega. La principal variable de medicion fue la mortalidad por enfermedades respiratorias infecciosas, neoplasicas, intersticiales, obstructivas y de otro tipo. Las diferencias entre paises fueron probadas a lo largo del tiempo con modelos de regresion de efectos mixtos, y se valoraron las tendencias en subcategorias de enfermedades respiratorias relacionadas.

Entre 1985 y 2015, la mortalidad global por enfermedades respiratorias en el Reino Unido y en los paises UE 15+ se redujo en los varones y permanecio estable entre las mujeres. En el Reino Unido, el indice de mortalidad normalizado segun edad por enfermedades respiratorias (en muertes por 100.000 habitantes) se redujo en los varones de 151 a 89 en ese periodo, mientras que para las mujeres vario de 67 a 68. En los paises UE 15+, los cambios respectivos fueron de 108 a 69 (varones) y de 35 a 37 (mujeres). Para terminar, el Reino Unido tuvo mortalidad mas alta que los paises UE 15 + para las subcategorias infecciosa, intersticial y obstructiva de las enfermedades respiratorias tanto en los varones como en las mujeres.

 

3. Salciccioli JD et al           BMJ 2018; 363: doihttps://doi.org/10.1136/bmj.k4680